概述

寻求意向单位合作开展有关左旋肉碱中间体手性环氧氯丙烷的制备与拆分剂的合成技术的研究

需求详情

【需求背景】混旋环氧氯丙烷是一种没有外消旋体的、含有手性碳的环氧氯丙烷。这种化合物可以通过动力学拆分得到单一的手性化合物。 手性环氧氯丙烷在有机合成中是一种重要的手性中间体，以手性环氧氯丙烷为起始原料和手性源，可以合成很多具有高光学纯度的手性药物或中间体。如芳香丙醇胺类药物(噻吗洛尔、比索洛尔、艾司洛尔等)、L-肉碱、阿伐他汀、放射性致敏剂、杂环化合物等手性药物及中间体合成过程中都以手性环氧氯丙烷为手性源。安徽泰格生物主要产品为各类维生素产品，现计划建设年产2000吨左旋肉碱VBt生产线，但肉碱中间体手性环氧氯丙烷的制备在生产技术还存在一定缺陷，所以我司寻求一种低成本、高效的手性环氧氯丙烷的制备与拆分剂的合成技术，用于左旋肉碱的合成。 近年来，人们越来越广泛地认识到具有光学活性的化合物在合成医药，农药，香料和手性合成子领域的重要性。由于环氧化合物对亲核试剂具有很好的反应性并且很容易得到不对称的醇，所以光学活性的环氧化物和卤代物作为合成的先驱物在有机合成中具有非常重要的作用。其中，手性环氧氯丙烷(c妇al epic}dorohydrill)具有非常好的合成潜力，在立体控制合成有机化合物方面，他们是～类极有价值的中间体。通过手性环氧氯丙烷为反应起始物，可以得到很多有用的高光学纯度药物中间体和天然产物‘”。比如天然产物Muconin的全合成【2l，作为抗心律不齐和抗高血压的(s)一阿替洛尔(Atenol01)的合成[3】等等，我省正在大力发展先进制造业，大力发展科技创新，所以手性环氧氯丙烷制备技术研究是很有必要的。 我司主要生产食品、饲料，日化添加剂与医药中间体，而香丙醇胺类药物(噻吗洛尔、比索洛尔、艾司洛尔等)、L-肉碱、阿伐他汀、放射性致敏剂、杂环化合物等手性药物及中间体合成过程中都以手性环氧氯丙烷为手性源。上述产品符合我司发展规划，需提前为后续规划的产品提前储备先进技术。【需求详情】1、合成的拆分剂可循环套用，或添加量更低，对催化剂进行回收利用，最终制备的手性环氧氯丙烷成本低于2万元每吨。2、拆分得到的手性环氧氯丙烷ee值≥99%。3、拆分得到的手性环氧氯丙烷收率≥45%。4、并对拆分反应的副产物(R)-3-氯-1, 2-丙二醇进行回收利用。