概述

为满足临床上治疗特应性皮炎中对于非激素用药需求，现寻求针对皮肤炎症靶点的JAC降解剂外用药研发合作。需具备高效降解JAC蛋白、缓解皮肤炎症反应的能力，并具备透皮吸收性好、安全性高、剂型稳定的特点，以填补当前临床外用药在特异性靶向治疗领域的空白。核心需求如下：1、药物必须能在皮肤局部有效诱导目标JAK蛋白（如JAK1， JAK2， TYK2）的泛素化并引导至蛋白酶体降解，显著降低其蛋白水平，从而强效抑制下游促炎细胞因子（如IL-4， IL-13， IL-31， IL-22， IFN-γ）的信号传导，要求JAK1降解率≥90%。 2、需要在生产、储存（不同温度湿度）和使用期间保持药物分子的化学稳定性、活性和物理均一性。 3、生产工艺（如将药物稳定地装载进特殊载体）也需要具备可行性和规模化生产的潜力，以确保药物的可及性。

需求详情

现有JAK小分子抑制剂虽已应用于临床，但仍存在靶点选择性不足、全身暴露风险、长期使用可能耐药等问题。蛋白降解靶向嵌合体技术（PROTAC）等降解剂策略通过诱导靶蛋白泛素化-蛋白酶体降解，可实现对目标蛋白的彻底清除，具有作用持久、用量低、可克服耐药等潜在优势。然而，该技术目前主要集中于肿瘤等系统性疾病，在皮肤局部递送、组织选择性、稳定性与制剂化方面仍存在显著技术空白。1. 组织选择性降解与高效透皮。需要设计兼具高透皮效率与局部滞留性的降解剂分子或递送系统，实现在表皮/真皮层中特异性降解JAK蛋白，而不影响全身其他组织。2. 降解效率与选择性平衡。需要实现对JAK1的高选择性降解（降解率 ≥90%），同时尽可能减少对JAK2、TYK2的影响，并明确其在炎症细胞模型及皮肤组织中的降解动力学与药效关系。3.制剂稳定性与工艺可行性。设计或筛选在不同温湿度条件下（如长期25°C/60%RH，加速40°C/75%RH） 保持化学稳定与降解活性的分子或制剂形式。