概述

1）要求合成的熊去氧胆酸收率 95％以上，且产品质量符合欧盟标准，工艺技术先进，对环境无危害。 2）能对熊去氧胆酸进行简单修饰，除去或减弱由熊去氧胆酸自身所产生的不良反应。 3）方法需经过小试实验、中试检验，能够应用在车间规模生产中。

需求详情

熊去氧胆酸(UDCA)是名贵中药熊胆所含的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆石疾病，各种急性、慢性肝病，具有良好的效果，市场需求巨大。从人工养殖的熊的熊胆中提取UDCA收率低，来源有限，而且有违于动物保护，因而人工合成UDCA具有重要意义。2004年7月26日，美国FDA批准 Ax can制药公司熊去氧胆酸片剂 ( 500mg) ，治疗原发性胆汁淤积性肝硬化( PBC)。250 mg已于1997年获美国FDA 批准。是目前惟一被美国FDA批准治疗原发性胆汁淤积性肝硬化的药物。临床试验证实，UDCA具有良好的安全性，不良反应发生率低。中药熊胆是珍贵中药材，目前我国采取人工养殖，活熊提取熊去氧胆酸，但这个方法周期长、步骤多、收率低，不能满足日益增长的市场需求，并且中药熊胆为活熊引流取胆制得，来源十分有限，而月有违于动物保护。人们一直在努力寻求除天然熊胆获取熊去氧胆酸之外的替代方法，现有合成熊去氧胆酸的路线多以牛羊胆酸为起始原料，但该路线使用的原料试剂昂贵，目有反应步骤多、分离纯化困难、收率低等问题。而且，由于熊去氧胆酸的一些不良反应，在一定程度上限制了其在医药领域的广泛应用。 熊去氧胆酸与其他胆酸相比有着低细胞毒性，药效也优于其他胆酸，主要原因是熊去氧胆酸分子中3、7两个位置的羟基为亲水基团，且7位羟基为β构型，因此在对熊去氧胆酸的结构修饰过程中，一般保留母环甾核上的羟基，仅对其侧链 羧基进行修饰，通常方法是将多肽、杂环胺、氨基酸、核苷类似物以及醇类等连接到熊去氧胆酸的侧链羧基上，以期望得到高效低毒的药物。在肝脏内熊去氧胆酸和甘氨酸结合，形成甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)，由于甘氨熊去氧胆酸在体内也具有很好的药理活性，目前都是以熊去氧胆酸为先导化合物，先将熊去氧胆酸与甘氨酸相连，得到甘氨熊去氧胆酸，然后对甘氨熊去氧胆酸上的的羧基用醇类和胺类化合物进行修饰，得到醋类和酰胺类两个系列的目标化合物。修饰的最终目的是期望能通过改变熊去氧胆酸的分子结构而改变其生理活性，该研究为熊去氧胆酸衍生物的药理活性研究开发打下一定的物质基础。为保证该产品的市场竞争优势，所以需要达到以下技术期望：1、合成熊去氧胆酸收率 95％以上，产品质量符合欧盟标准，工艺技术先进，环境友好。2、对熊去氧胆酸进行修饰，除去或减弱由熊去氧胆酸自身所产生的不良反应。3、方法经过小试实验、中试检验能够应用在车间规模生产中。