一种基因递送可电离脂质基可注射微球及制备方法与应用

本发明提供了一种基因递送可电离脂质基可注射微球及制备方法与应用，属于生物医药技术领域。本发明合成了一种基于维生素E衍生物的可电离脂质，替代了传统脂质组分，并结合水凝胶微球，成功构建了一种具有内质网应激(ERS)缓解功能的可注射脂质纳米粒(iLNP)/微球复合物(iLMP)。一方面，新的可电离脂质具有与传统可电离脂质D‑Lin‑MC3‑DMA相似的理化性质，并且可以直接替代用于脂质纳米粒(LNP)的构建，具有相似的mRNA的稳定负载能力和转染效率。另一方面，在体外高ERS细胞模型下，iLMP可以显著降低ERS及其引发的PERK通路的激活，降低eIF2α磷酸化，显著提高mRNA的翻译效率。体外和体内结果均显示，iLMP作为载体负载BMP‑2mRNA后均呈现显著提高的BMP‑2翻译效率和促成骨功能。