摘要
本发明提供了一种菲卓替尼在制备治疗耐药卵巢癌药物中的应用,通过构建PARPi耐药卵巢癌细胞模型及裸鼠皮下移植瘤模型,实验结果表明菲卓替尼能够显著抑制PARPi耐药卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡;在动物实验中,菲卓替尼同样表现出优于传统PARPi药物奥拉帕利的抑瘤效果。进一步机制研究揭示,菲卓替尼主要通过两种途径发挥抗肿瘤作用:一是抑制脂质代谢相关蛋白表达,减少脂肪酸摄取与脂滴积累;二是诱导肿瘤细胞发生铁死亡,表现为细胞内Fe2+和MDA水平升高以及SOD、GSH水平下降。表明菲卓替尼作为一种针对PARPi耐药卵巢癌的有效治疗药物,具有重要的临床应用价值和开发潜力。