SLC16A5抑制剂在制备治疗急性髓细胞性白血病的药物中的应用

本发明涉及分子靶向治疗领域，公开了SLC16A5（MCT6）小分子抑制剂MCT6‑Ai7‑2在制备治疗急性髓细胞性白血病（AML）药物中的应用。该抑制剂以Alphafold预测的SLC16A5蛋白结构为靶点，通过化合物数据库筛选、分子对接及成药性优化获得。体外实验证实，MCT6‑Ai7‑2可显著抑制U937、MOLM‑13等AML细胞系的增殖，诱导细胞凋亡并阻滞细胞周期，对原代AML患者标本具有抑制作用且对正常细胞毒性较低；体内实验显示其在AML模型小鼠中有效且安全性良好。此外，MCT6‑Ai7‑2与维奈克拉联用可协同增强对维奈克拉耐药细胞的抑制效果，通过降低抗凋亡蛋白MCL‑1表达、促进促凋亡因子BIM及tBID激活发挥作用。本发明为AML（尤其是耐药或复发患者）的治疗提供了新型靶向药物及策略。