抑制HIBCH核转位的化合物在制备逆转乳腺癌PI3Kα抑制剂耐药的药物中的应用

本发明公开了抑制HIBCH核转位的化合物在制备逆转乳腺癌PI3Kα抑制剂耐药的药物中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明研究发现，在PI3Kα抑制剂耐药的乳腺癌细胞和动物模型中缬氨酸代谢出现紊乱，并且这种缬氨酸代谢紊乱是由于原本定位于线粒体中的缬氨酸降解途径关键酶HIBCH向细胞核转位导致的。靶向HIBCH、联合PI3Kα抑制剂对乳腺癌具有协同致死的效应，可以显著增强肿瘤细胞对PI3Kα抑制剂的敏感性，并且治疗效果不受PIK3CA本身突变与否所影响。靶向HIBCH联合PI3Kα抑制剂的治疗策略，不仅增强了PI3Kα抑制剂的治疗效果，同时也拓展了PI3Kα抑制剂在乳腺癌治疗中的适应人群。